EDISI UTS : URINARY INCONTINENCE
Hallow, post-an kali ini,
isinya ttg materi farmakoterapi mengenai Urinary Incontinence, berhubung gue
orangya cepat bosan apalagi kalo belajar, eh :( , jadi bagusan gue tulis disini
biar ga bosan2, yuhuu, kalo ada yang mau nanya atau koreksi tulisan gue boleh,
komen aja dibawah yaaw, btw ini diadopsi dari buku pharmacotherapy handbook
edisi 9 dan medscape, selamat belajar, selamat uts, semoga nilainya sama dengan
usahanya yang HALAL !!!
URINARY INCONTINENCE (UI) adalah keluhan tentang kebocoran urin
PATOFISIOLOGI
-
Spinkter
uretra (kombinasi dari otot polos dan otot lurik) menjaga aliran/pengeluaran
urin dari bladder.
-
Pengosongan bladder terjadi
ketika uretra dengan bladder
berkontraksi
-
Neurotransmitter yang
memediasi kontasi pada bladder adalah asetilkolin
-
Reseptor kolinergik yang
terdapat pada bladder umumnya adalah variasi M2, sementara yang
reponsible terhadap kontraksi adalah M3 (yang akan menyebabkan UI).
Oleh karena itu dasar terapi farmakologi antimuskarinik adalah tearpi anti-M3
-
Ui terjadi karena overfungsi
atau underfungsi dari uretra, bladder atau keduanya
-
Uretra underaktifiti disebut juga stress UI (SUI) dan
terjadi selama aktifitas seperti latihan, mengangkat, batuk, bersin. Sfingter
uretra tidak lagi menolak aliran urin dari kandung kemih selama periode
aktivitas fisik.
-
Bladder overaktifiti disebut juga urge UI (UUI) menyebabkan
meningkatnya frekuensi urinary, over aktifitas bladder
-
Bladder underaktifiti dan atau Uretra
overaktifiti disebut
juga overflow incontinence, kondisinya
bladder penuh namun tidak bisa dikeluarkan sehingga menyebabkan urin bocor
(biasanya Uretra overaktifiti disebabkan
prostat hiperplasia), kanker prostat
-
Bladder overaktifiti dan uretra
underaktifiti, merupakan
campuran incontinence
-
Incontinence tidak spesifik disebabkan oleh
bladder dan uretra, biasanya terjadi karena penurunan mobilitas dan kognitif
-
Banyak obat dapat memperburuk
disfungsi berkemih dan UI
KLINIKAL PRESENTASI
DIAGNOSIS
TUJUAN TERAPI
Mengurangi gejala dan tanda yang
dialami pasien
TREATMENT
NONFARMAKOLOGI
2.
Membuat jadwal ke Toilet
3.
Rehabilitas otot dasar panggul
4.
Operasi, untuk pasien yang komplikasi
FARMAKOLOGI
SUI
Tujuan terapi
Tujuan dari pengobatan SUI,
menghentikan aktifitas uretra dengan merangsang reseptor α-adrenergik pada otot
polos leher kandung kemih dan uretra proksimal, meningkatkan struktur yang
mendukung mendasari epitel uretra, atau meningkatkan serotonin dan norepinefrin
efek di jalur berkemih refleks.
1.
Estrogen
· Estrogen lokal dan sistemik telah
menjadi andalan manajemen
farmakologis dari SUI.
•
Dalam
uji coba terbuka, estrogen diberikan secara
oral, intramuskular, vagina, atau transdermal.
•
Buk
armen : Sebaiknya tidak digunakan karena efek samping berbahya, bisa
menyebabkan kanker
2.
Alfa- Adrenergik reseptor adrenergik
· Menggabungkan reseptor agonis α-adrenergik dengan estrogen menghasilkan respon klinis dan urodinamik agak unggul dibandingkan dengan
monoterapi.
· Kontraindikasi
agen ini termasuk hipertensi,
takiaritmia, penyakit arteri koroner, infark miokard, cor pulmonale,
hipertiroidisme, gagal ginjal, dan glaukoma sudut sempit.
3.
Duloxetine
•
Duloxetine,
inhibitor ganda serotonin dan norepinefrin reuptake diindikasikan untuk depresi
dan neuropati diabetes yang menyakitkan, diharapkan menjadi terapi lini pertama
untuk SUI. Duloxetine diduga memfasilitasi kandung kemih-to-refleks simpatis
jalur, meningkatkan uretra dan otot
sfingter uretra eksternal selama fase penyimpanan (mengembalikan fungsi
spinkter kembali)
•
Enam
studi plasebo-terkontrol menunjukkan bahwa duloxetine mengurangi frekuensi
episode mengompol dan jumlah micturitions harian, meningkatkan interval waktu
berkemih, dan meningkatkan nilai kualitas hidup. Manfaat ini secara statistik
signifikan tetapi secara klinis sederhana.
•
Untuk
menghindari interaksi obat, dokter harus berhati-hati ketika pemberian
duloxetine dengan substrat atau inhibitor sitokrom P450 (CYP450) isoenzim 2D6
dan 1A2.
•
Efek samping mungkin membuat kepatuhan
bermasalah. Efek samping termasuk mual,
sakit kepala, insomnia, konstipasi, mulut kering, pusing, kelelahan, mengantuk,
muntah, dan diare.
UUI
Farmakoterapi pilihan pertama bagi UUI adalah obat-obatan antikolinergik /
antispasmodic, yang antagonis terhadap reseptor kolinergik muskarinik
1.
Oxybutynin
• Oxybutynin (IR) obat pilihan pertama untuk UUI dan "standar
emas" terhadap yang obat lain dibandingkan. Pertimbangan keuangan
mendukung IR oxybutynin generik.
• Banyak pasien menghentikan IR oxybutynin karena efek samping karena efek antimuskarinik
(misalnya, mulut kering, konstipasi,
gangguan penglihatan, kebingungan, gangguan kognitif, dan takikardia), antagonis a-adrenergik
(Mis, hipotensi ortostatik), dan
histamin H1 inhibisi (misalnya, sedasi, dan berat badan).
• Oxybutynin IR terbaik ditoleransi ketika dosis secara bertahap
meningkat dari kurang dari atau sama dengan 2,5 mg dua kali sehari hingga 2,5
mg tiga kali sehari setelah 1 bulan. Oxybutynin IR dapat lebih meningkat dalam
2,5 mg / penambahan hari setiap 1 sampai 2 bulan sampai respon yang diinginkan,
maksimum yang disarankan dosis 5 mg tiga
kali sehari, atau dosis toleransi maksimal dicapai.
• Oxybutynin extended-release
lebih baik ditoleransi daripada IR oxybutynin dan adalah sebagai efektif
dalam mengurangi jumlah episode UI,
memulihkan penahanan, penurunan jumlah micturitions per hari, dan
meningkatkan urin
Volume voided per berkemih.
• sistem transdermal Oxybutynin
memiliki khasiat yang sama tetapi lebih baik ditoleransi daripada oxybutynin IR
mungkin karena rute ini menghindari metabolisme lintas pertama di hati, yang
menghasilkan metabolit diduga menyebabkan efek samping, mulut terutama kering.
Oxybutynin gel
2.
Tolterodine
• Tolterodine, antagonis reseptor
muscarinic kompetitif, dianggap terapi FIRSTLINE
pada pasien dengan frekuensi kencing, urgensi, atau inkontinensia.
• Studi terkontrol menunjukkan bahwa tolterodin lebih efektif daripada plasebo dan seefektif oxybutynin IR dalam
mengurangi jumlah micturitions harian dan meningkatkan volume yang dihindari
per berkemih. Namun, kebanyakan studi tidak menunjukkan penurunan jumlah
episode UI setiap hari dibandingkan dengan plasebo.
• Tolterodine mengalami metabolisme hepatik melibatkan CYP450 2D6 dan 3A4
isoenzim. Oleh karena itu, penghapusan dapat terganggu oleh CYP450 3A4
inhibitor termasuk fluoxetine, sertraline, fluvoxamine, antibiotik makrolida,
imidazol, dan jus jeruk.
• Efek samping yang paling
umum Tolterodine adalah mulut kering,
dispepsia, sakit kepala, sembelit, dan mata kering. Manfaat maksimal dari
tolterodin tidak menyadari sampai 8 minggu setelah memulai terapi atau dosis
eskalasi.
• Tolterodine long-acting (LA)
menawarkan dosis sekali sehari dan juga bisa memakan waktu hingga 8 minggu
setelah mulai terapi atau eskalasi dosis untuk melihat manfaat maksimal.
• Fesoterodine fumarat adalah
prodrug untuk tolterodin dan dianggap
sebagai terapi lini pertama alternatif untuk UI pada pasien dengan
frekuensi kencing, urgensi, atau inkontinensia.
3.
Farmakologi yang lain
• trospium klorida, amonium kuaterner antikolinergik, unggul
dengan plasebo dan setara dengan oxybutynin IR dan IR tolterodin. Namun,
penelitian klinis dibatasi oleh fokus mereka pada cystometric daripada klinis
endpoint, manfaat mutlak kecil dibandingkan dengan plasebo, dan kurangnya
perbandingan dengan formulasi LR.
• trospium klorida menyebabkan
efek samping antikolinergik dengan peningkatan frekuensi pada pasien
berusia ≥75 tahun.
• Solifenacin suksinat dan
darifenacin adalah antagonis dari M1, M2, dan M3 reseptor kolinergik
muskarinik. antagonis ini tidak menawarkan kemajuan signifikan lebih
antikolinergik lain meskipun "uroselective" dalam studi praklinis.
Kedua berperilaku seperti antikolinergik selektif pada manusia, menyebabkan mulut kering dan efek antikolinergik
lainnya.
• Interaksi obat adalah
mungkin jika inhibitor CYP450 diberikan dengan solifenacin suksinat
(dimetabolisme oleh 3A4 isoenzim) atau darifenacin (dimetabolisme oleh 2D6 dan
3A4 isoenzim).
• agen lain, termasuk antidepresan
trisiklik, propantheline, flavoksat,
hiosiamin, dan dicyclomine hidroklorida, kurang efektif, tidak aman, atau belum diteliti secara memadai.
• Botulinum toxin A sementara
melumpuhkan otot polos atau lurik. Hal ini disetujui untuk pengobatan UUI
refraktori terkait dengan neurogenik detrusor overaktif. Hal ini
direkomendasikan oleh American Urological Association sebagai ketiga-line pada
pasien dengan kandung kemih terlalu aktif idiopatik sebagai penggunaan
off-label.
• Efek samping dari botulinum
toxin A meliputi disuria, hematuria,
infeksi saluran kemih, dan retensi urin (hingga 20%). efek terapi dan
merugikan terlihat 3 untuk 7 hari setelah injeksi dan mereda setelah 6 sampai 8
bulan.
• Pasien dengan UUI dan ditinggikan postvoid volume urin sisa harus
diperlakukan dengan intermiten diri kateterisasi bersama dengan sering berkemih
antara catheterizations.
Overflow Incontinence
Evaluasi terapi
•
Penghilangan
total tanda dan gejala mungkin tidak dapat dilakukan. Karena itu, tujuan yang realistis
harus ditetapkan untuk terapi.
•
Dalam
pengelolaan jangka panjang dari UI, gejala klinis yang paling mengganggu perlu
dimonitor
•
Instrumen
Survey yang digunakan dalam penelitian UI bersama dengan jumlah penggunaan
persediaan tambahan (misalnya, bantalan/pads) dapat digunakan dalam pemantauan
klinis.
•
Terapi
untuk UI sering memiliki efek samping, yang perlu diwaspadai. Efek samping bisa
memerlukan penyesuaian dosis obat, penggunaan strategi alternatif (misalnya,
permen karet tanpa gula, mengisap permen keras tanpa gula, atau penggunaan
pengganti saliva untuk xerostomia), atau bahkan penghentian obat.
KASUS
1. Ibu 40 tahun, keluhan suka sering
buang air kecil dengan rasa tidak nyaman di bagian perut bawah sewaktu buang
air kecil. Memiliki 2 orang anak, yag kecil berumur 7 tahun dan dengan
aktifitas sex normal. Hasil pemeriksaan urin leukosit +3 dalam darah 20000/dl,
suhu tubuh 38oC. Dokter bilang infeksi saluran kecing. Pasein
mengaku mempunyai riwayat hipertensi
a. Apa data subjektif dan objektif yang memperkuat diagnosa dokter
ini ?
Jawab :
Data subjektif : keluhan suka sering buang air kecil,
dengan rasa tidak nyaman di bagian perut bawah perut sewaktu buang air kecil
Data objektif : leukosit +3 dalam darah 20000/dl,
suhu tubuh 38oC
b. Apa faktor resiko untuk penyakit
pasien ini ?
Penyakit ini adalah urinary incontinence, maka faktor resikonya adalah
sebagai berikut :
-
Orang tua/lansia (susah berjalan)
-
Dalam pengobatan
-
Diabet
-
Stroke
-
Demensia/delirium
-
Banyaknya kehamilan/vaginal delivery
-
Kelainan fungsi
-
Obesitas
-
Estrogen deplition
-
histerectomy
c. Apa data-data lain yang anda perlukan
untuk dapat memilih terapi yang sesuai dan aman ?
-
Tekanan darah, karena pasien memiliki riwayat
hipertensi
-
Kreatinin, bilamana ada gangguan pada ginjal
pasien
d. Apa sasaran terapi pasien ini ?
-
Hilangkan infeksi (dengan antibiotik)
Hasil pemeriksaan laboratorium, leukosit +3 menunjukkan adanya infeksi
karena bakteri, karena itu sasaran terapi hilangkan infeksinya terlebih dahulu
-
Atasi rasa nyeri (dengan
antikolinergik/antimuskarinik)
Dari data subjektif diketahui pasien
mengalami rasa tidak nyaman di bagian perut bawah perut sewaktu buang air kecil,
karena itu perlu diatasi rasa nyeri yang di alami pasien
-
Kurangi frekuensi urinary (dengan
antikolinergik/antimuskarinik)
Dari data subjektif diketahui pasien mengalami keluhan suka sering buang
air kecil, karena itu atasi frekuensi urinary pasien
e. Apa terapi yang dapat anda
rekomendasikan bagi pasien ini ?
-
Terapi Farmakologi
1.
obat Antibiotik
- Cotrimoxazole (Sulfonamid kombinasi
sulfamethoxazole dan trimethoprime) 160mg trimethoprim dan 800mg sulfamethoxazole setiap 12 jam
selama 10 hari untuk penyembuhan. Atau
dosis tunggal (320mg trimethoprim dan 1600mg sulfamethoxazole) selama 3 hari, atau
- Fluoroquinolone (ciprofloxacin,
norfloxacin, levofloxacin, ofloxacin, moxifloxacin, dll) ciprofloxacin
Acute unclomplicated : IR, 250mg PO setiap 12 jam selama 3 hari
ER, 500mg PO setiap 24 jam selama 3 hari
Mild/Moderate 250mg PO setiap 12 jam atau 200mg IV setiap 12 jam selama 7-14 hari
Severe / Complicated 500mg PO setiap 12 jam atau 400mg IV setiap 12 jam selama 7-14 hari (Medscape, 2016)
Acute unclomplicated : IR, 250mg PO setiap 12 jam selama 3 hari
ER, 500mg PO setiap 24 jam selama 3 hari
Mild/Moderate 250mg PO setiap 12 jam atau 200mg IV setiap 12 jam selama 7-14 hari
Severe / Complicated 500mg PO setiap 12 jam atau 400mg IV setiap 12 jam selama 7-14 hari (Medscape, 2016)
2.
Golongan obat
Antikolinergik/Antispasmodik
- Oxybutynin IR (Antispasmodik)
(FIRST-LINE THERAPY) : 5mg PO twice/three times daily, atau
- Oxybutynin ER
(Antispasmodik) (SECOND-LINE THERAPY): 5-10mg/hari PO, bisa ditingkatkan
5mg/hari pada interval perminggunya, atau
- Tolterodine IR
(Antikolinergik) (FIRST-LINE THERAPY) : 2mg
PO setiap 12 jam
- Tolterodine ER
(Antikolinergik) (SECOND-LINE THERAPY):: 2-4mg PO sekali sehari
-
Advice
Sarankan pada pasien perbanyak konsumsi air mineral/air putih agar bakteri yang ada pada saluran kemih
dipercepat pengeluarannya.
Jika sudah tidak sakit lagi saat berkemih namun frekuensi berkemih masih
sering, maka lakukan kegel exercise/ latihan menahan berkemih, dan juga lakukan
Modifikasi Gaya Hidup, Membuat jadwal ke Toilet, Rehabilitas otot dasar panggul
Jika tidak berhasil masuk kepada Third-line
therapy yaitu surgical therapy
Komentar
Posting Komentar