EPILEPSI DAN OBAT ANTIEPILEPSI

Haiiii asslammualaikum 

Buat kamu yang lagi cari-cari materi epilepsi lengkap beserta obatnya baca aja 👇👇

semoga materi dibawah ini sedikit membantu kamu ya 💦

(bukan dibikin saat liburan ini, sudah lama dibikin tapi belum dipost2 😁 

TEORI EPILEPSI

·    DEFINISI
Epilepsi adalah gangguan konvulsi kronik; yang paling umum diketemukan ditandai dengan serangan berulang gejala sakit yang ditandai dengan serangan berulang gejala sakit yang disertai konvulsi dan kehilangan kesadaran, dikenal sebagai tipe grand mal. Jika serangan berulang penurunan kesadaran terjadi sesaat, disebut tipe petit mal; selain itu juga dikenal tipe fokel-temporal yang memperlihatkan gejala kejang lokal (ISO,2014).

RINGKASAN :

Epilepsi"serangan berulang secara periodik dengan atau tanpa kejang"karena kelebihan muatan neuron kortikal"ditandai perubahan aktifis listrik" diukur dengan EEG (ISO FT I, 2008).

Kejang"kontraksi otot polos yang tidak terkendali (ISO FT I, 2008).

·    ETIOLOGI

1.     cedera kepala,

2.     stroke,

3.     tumor otak,

4.     pertumbuhan jarigan saraf yang tidak normal (neurodevelopmental problems),

5.     genetik

6.     Idiopatik; sebagian besar epilepsy pada anak

7.     Factor herediter,ada beberapa penyakit yang bersifat herediter yang disertai bangkitan kejang seperti sklerosis tuberose, neurofibromatosis, angiomatosisensefalotrigeminal, fenilketonuria, hipoparatiroidisme, hipoglikemia.

8.     Kelainan congenital otak; atropi, porensefali, agenesis korpus kalosum

9.     Gangguan metabolik; hipoglikemia, hipokalsemia, hiponatremia

10.  Infeksi; radang yang disebabkan bakteri atau virus pada otak dan selaputnya,toxoplasmosis

11.  Trauma; kontusio serebri, hematoma subaraknoid, hematoma subdural

12.  Neoplasma otak dan selaputnya

13.  Kelainan pembuluh darah, malformasi, penyakit kolagen

14.  Keracunan; timbale (Pb), kapur barus, fenotiazin,air

15.  Penyakit darah, gangguan keseimbangan hormone,degenerasi serebral,dan

16.  Anoksia

·    PATOFISIOLOGI

ü  Pada kanal ion yang normal terjadi keseimbangan antara masuknya ion natrium (natrium influks) dan keluarnya ion kalium (kalium efluks) sehingga terjadi aktivitas depolarisasi dan repolarisasi yang normal pada sel neuron. 

ü  Mekanisme terjadinya epilepsi ditandai dengan gangguan paroksimal akibat penghambatan neuron yang tidak normal atau ketidakseimbangan antara neurotransmiter eksitatori (aktivitas pemicu kejang yaitu, glutamat, aspartat, asetilkolin, norepinefrin, histamin, faktor pelepas kortikotripin, purin, peptida, sitokin dan hormon steroid) dan neurotransmiter inhibitori (aktivitas menghambat neuron yaitu, dopamin dan GammaAmino Butyric Acid [GABA]). Defisiensi neurotransmiter inhibitori atau peningkatan neurotransmiter eksitatori menyebabkan aktivitas neuron tidak normal. Serangan kejang juga diakibatkan oleh abnormalitas konduksi kalium, kerusakan kanal ion, dan defisiensi ATPase yang berkaitan dengan transport ion, dapat menyebabkan ketidakstabilan membran neuron.

ü  Aktivitas glutamat pada reseptornya (AMPA) dan (NMDA) dapat memicu pembukaan kanal Na+.  Pembukaan kanal Na ini diikuti oleh pembukaan kanal Ca2+, sehingga ion-ion Na+ dan Ca2+ banyak masuk ke intrasel. Akibatnya, terjadi pengurangan perbedaan polaritas pada membran sel atau yang disebut juga dengan depolarisasi. Depolarisasi ini penting dalam penerusan potensial aksi sepanjang sel syaraf. Depolarisasi berkepanjangan akibat peningkatan glutamat pada pasien epilepsi menyebabkan terjadinya potensial aksi yang terus menerus dan memicu aktivitas sel-sel syaraf.

ü  Jika terjadi mutasi pada kanal Na seperti yang terdapat pada generalized epilepsy with febrile seizures plus, maka terjadi natrium influks yang berlebihan sedangkan kalium refluks tetap seperti semula sehingga terjadi depolarisasi dan repolarisasi yang berlangsung berkali-kali dan cepat atau terjadi hipereksitasi pada neuron. Hal yang sama terjadi pada benign familial neonatal convulsion dimana terdapat mutasi kanal kalium sehingga terjadi efluks kalium yang berlebihan dan menyebabkan hipereksitasi pada sel neuron.

RINGKASAN :

ü  ketidakseimbangan neurotransmitter eksitatori dengan inhibitori4 neurotransmitter eksitatori # & neurotransmitter inhibitori $4 neurotransmitter berikatan dengan reseptornya (AMPA) dan (NMDA)4memicu pembukaan kanal Na+4diikuti oleh pembukaan kanal Ca2+4ion-ion Na+ dan Ca2+ # masuk ke intrasel4 Depolarisasi berkepanjangan4potensial aksi yang terus menerus4memicu aktivitas sel-sel syaraf berlebihan4kejang.

·    FARMAKOLOGI

Penyakit yang melandasi konvulsi mungkin tidak dapat disembuhkan, tetapi konvulsi itu sendiri selalu dapat dikendalikan. Sesekali konvulsi sulit dikendalikan; maka perlu tindakan khusus, misalnya memberikan anestesi umum (ISO,2014).

Pemilihan obat terutama didasarkan atas serangan dan bukan berdasarkan atas etiologi penyakit; pertimbangan lain meliputi usia pasien, respon terhadap terapi terdahulu, an efek samping obat (ISO,2014)

Terapi obat tunggal menunjukan beberapa keuntungan antara lain :

ü  Mudah mengevaluasi hasil terapi

ü  Efek samping dapat minimum

ü  Terhindar dari kemungkinan terjadinya interaksi obat

Namun sekitar 1/3 kasus tidak dappat dikendalikan dengan obat tunggal. Pasien terpaksa memerlukan terapi majemuk dengan kombinasi 2 jenis obat atau lebih

Pemberian antiepilepsi selalu diberikan dengan dosis rendah, kemudian dinaikan sampai gejala epilepsi terkendali atau terjadi efek kelebihan dosis. Pemberian biasanya didasarkan atas waktu paro plasma. Antiepilepsi dengan waktu paro lama, fenobarbital dan fenitoindapat diberikan sekali sehari sebelum tidur. Kadang-kadang obat perlu diberikan 3 kali sehari, untuk menjaga agar kadar plasmanya tidak terlalu tinggi sehingga dapat dihindarkan dari efek sampingnya. Anak-anak biasanya diberikan relatif dengan dosis lebih tinggi /kg BB oleh karena cepatnya anak-anak memetabolisme obat(ISO,2014).

Fenitoin dan karbamazepin merupakan obat untuk mengatasi epilepsi tipe grand mal; keduanya hampir tidak menimbulkan sedasi. Fenobarbital lebih disukai pada anak-anak sebagai alternatif fenitoin dan dapat ditambahkan pada regimen fenitoin yang belum dapat dikendalikan konvulsinya(ISO,2014).

Interaksi antar obat antiepilepsi sangatlah kompleks tanpa diikuti efek terapi yang memadai. Pemutusan terapi antiepilepsi hendaknya tidak boleh mendadak.

Obat kelas terapi antiepilepsi meliputi :

1.    Asam valproat (DEPAKENE)

2.    Divalproat Na (DEPAKOTE)

3.    Gabapentin (ALPENTIN, EPIVEN, GABEXAL, GALEPSI, GANIN, NEPATIC, NEURONTIN)

4.    Karbamazepin (BAMGETOL, CARBAMACEPIN, LEPSITOL, TEGRETOL, TEMPOROL, TERIL)

5.    Klonazepam (RIKLONA, RIVOTRIL)

6.    Lamotrigin (LAMICTAL)

7.    Levetirasetam (KEPPRA)

8.    Natrium fenitoin (DECATONA, DILANTIN, ENDOTOIN, IKAPHEN, PHENILEP, PHENYTOIN, SODIUM PHENYTOIN)

9.    Natrium fenobarbital (SIBITAL)

10. Okskarbazepin (BARZEPIN, PROLEPSI, TRILEPTAL)

11. Pregabalin (LYRICA)

12. Topiramat (TOPAMAX)

13. Fenitoin (KUTOIN)

14.  Na Valproat (LEPTILAN)

Ø  Asam valproat
a. Merupakan pilihan pertama untuk terapi kejang parsial, kejang absens, kejang mioklonik, dan kejang tonik-klonik.
b. Mekanisme aksi : memperkuat kerja GABA, sehingga mengaktivasi dekarboksilasi glutamat & inhibisi GABA-T.
c. Efektif utk mioklonik, alternatif utk grand mal & petit mal.
d. Farmakokinetika : Absorbsi po baik, Terikat protein plasma, Sebagian besar diubah mjd metabolit aktif o/ hati, Hambat metabolisme barbiturat.
e. Penggunaan fenitoin dan valproat secara bersamaan dapat meningkatkan kadar fenobarbital dan dapat memperparah efek sedasi yang dihasilkan. Obat yang dapat menginduksi enzim dapat meningkatkan metabolisme valproat.  Hampir 1/3 pasien mengalami efek samping obat walaupun hanya kurang dari 5% saja yang menghentikan penggunaan obat terkait efek samping tersebut.

Ø  Karbamazepin
a. Digunakan sebagai pilihan pertama pada terapi kejang parsial dan tonik-klonik.
b. Mekanisme aksi : Menurunkan respon post sinaptik, hambat konduktansi Na, sehingga hambat depolarisasi berulang pada fokus epilepsi.
c. Metabolismenya dihambat o/ simetidin, diltiazem, isoniazid. Absorbsi po lambat
d. Dosis pada anak  dengan usia kurang dari 6 tahun 10-20 mg/kg 3 kali sehari, anak usia 6-12 tahun dosis awal 200 mg 2 kali sehari dan dosis pemeliharaan 400-800 mg. Sedangkan pada  anak usia lebih dari 12 tahun dan dewasa 400 mg 2 kali sehari.
e. Efek samping : Anemia aplastik, agranulositosis, trombositopeni, toksisitas hati.

Ø  Fenitoin
a. Merupakan obat pilihan pertama untuk kejang umum, kejang tonik-klonik, dan pencegahan kejang pada pasien trauma kepala/bedah saraf.
b. Mekanisme aksi : menghambat kanal sodium (Na+)  yang mengakibatkan influk (pemasukan) ion Na+ kedalam membran sel berkurang dan menghambat terjadinya potensial aksi oleh depolarisasi terus-menerus pada neuron.
c. Dosis awal penggunaan fenitoin 5 mg/kg/hari dan dosis pemeliharaan 20 mg/kg/hari tiap 6  jam. Efek samping yang sering terjadi pada penggunaan fenitoin adalah depresi pada SSP, sehingga mengakibatkan lemah, kelelahan, gangguan penglihatan (penglihatan berganda), disfungsi korteks dan mengantuk.
d. Farmakokinetika : Absorbsi po lambat, Distribusi cepat, Terikat protein plasma, T1/2 24 jam, Dimetabolisme di hati, diekskresikan < 5% dlm btk tdk berubah lwt urin.
e. Efek samping : Hiperplasia gingivitis, Gambaran wajah mjd kasar, Kebingungan, halusinansi, mengantuk, ataksia, Teratogenik → fetal hydantoin syndrome.
f. Interaksi obat :Inhibisi metabolisme oleh kloramfenikol, simetidin, sulfonamid, isoniazid, dll. Induksi metabolisme terhadap antiepilepsi lain, atnikoagulan, kontrasepsi oral, dll

Ø  Fenobarbital
a. Efektif utk serangan parsial sederhana, grand mal, kejang demam
b. Mekanisme aksi : membatasi penyebaran kejang dg meningkatkan ambang serangan epilepsi, potensiasi GABA.
c. Dosis awal penggunaan fenobarbital 1-3 mg/kg/hari dan dosis pemeliharaan 10-20 mg/kg 1kali sehari.
d. Farmakokinetika : Absorbsi po baik, Induser enzim pemetabolisme, Sekitar 75% tdk diaktifkan o/ sistem mikrosomal, Diekskresikan dlm btk tdk berubah
e. ESO: sedasi, ataksia, agitasi, rebound

Ø  Primidon
a. Untuk terapi kejang parsial dan kejang tonik-klonik.
b. Mekanisme aksi : Didalam tubuh primidon dirubah menjadi metabolit aktif yaitu fenobarbital danfeniletilmalonamid (PEMA). PEMA dapat meningkatkan aktifitas fenobarbotal.
c. Dosis primidon 100-125 mg 3 kali sehari.
d. Efek samping yang sering terjadi antara lain adalah pusing, mengantuk, kehilangan keseimbangan, perubahan perilaku, kemerahan dikulit, dan impotensi.

Ø  Etosuksimid
a. Etosuksimid digunakan pada terapi kejang absens.
b. Mekanisme aksi :  menghambat pada kanal Ca2+ tipe T. Talamus berperan dalam pembentukan ritme sentakan yang diperantarai oleh ion Ca2+ tipe T pada kejang absens, sehingga penghambatan pada kanal tersebut akan mengurangi sentakan pada kejang absens.
c. Dosis etosuksimid pada anak usia 3-6 tahun 250 mg/hari untuk dosis awal dan 20 mg/kg/hari untuk dosis pemeliharaan. Sedangkan dosis pada anak dengan usia lebih dari 6 tahun dan dewasa 500 mg/hari.
d. ESO : mual dan muntah, efek samping penggunaan etosuksimid yang lain adalah ketidakseimbangan tubuh, mengantuk, gangguan pencernaan, goyah (tidak dapat berdiri tegak), pusing dan cegukan.